线粒体脂肪酸氧化缺陷(6)

来源:本站2019-07-0833 次

线粒体脂肪酸氧化缺陷(6)

  MCAD缺陷患儿血浆肉碱水平低下,为正常的10%~50%。

血浆酰基肉碱增高,游离肉碱水平低。

尿游离肉碱水平低,酰基肉碱比例增高。

母乳喂养婴儿血浆肉碱可为正常,因母乳中L-肉碱浓度约为50μM,酰基肉碱含量极低。   MCAD缺陷病人血浆和尿中可检测到多种中链(C6~C12)异常代谢产物。 组织中积聚的辅酶A硫酯包括己酰(C6:0),辛酰(C8:0),辛烯二酰(C8:1),癸酰(C10:0),4-cis-葵烯二酰(C10:1),和十二烷酰(C12:0)。

MCAD缺陷病人尿有机酸GC-MS分析图谱反映出ω-氧化和过氧化物酶体β-氧化等替代途径的作用,尿中产生多种中链二羧酸如己二酸(C6:0)、辛二酸(C8:0)、去氢辛二酸(C8:1)、癸二酸(C10:0)、去氢癸二酸(C10:1)、3-羟基癸二酸和十二碳双酸(C12:O),但这些二羧酸的出现并不能诊断MCAD缺陷,因为其它脂肪酸氧化缺陷、糖尿病酮症酸中毒和摄人中链甘油三酯后亦可有这些产物,但摄人中链甘油三酯后仅有饱和二羧酸排出,且排出量为C10>C8>C6,而MCAD缺陷时相反。

MCAD缺陷时较为特异的有机酸异常为甘氨酸轭合物如己酰甘氨酸和环庚酰甘氨酸,苯丙酰甘氨酸通常在疾病发作期和静止期均增高。 己酰甘氨酸和环庚酰甘氨酸尿中排出增高亦见于多种酰基辅酶A脱氢酶缺陷(戊二酸血症Ⅱ型),但后者还伴有丁酰甘氨酸增高。 应用稳定同位素稀释GC-MS方法测定血和尿中酰基甘氨酸对MCAD缺陷很有帮助。   应用串联质谱仪(TandemMS)测定血浆酰基肉碱对MCAD缺陷诊断有特定意义,包括C6:0-、4-cis-和5-cis-C8:l-、C8:0和4-cis-C10:1-酰基肉碱。 血浆酰基肉碱的测定无需定量或肉碱负荷实验即能诊断发作期和缓解期MCAD缺陷病人。 该方法敏感性高,可利用新生儿筛查血滴纸片进行检查。   【治疗】治疗原则包括提供足够热量供应、避免空腹和在伴发感染时积极支持治疗。

  (4)短链酰基辅酶A脱氢酶缺陷(SCAD)  SCAD缺陷仅有数例报道,临床表现各异。 一例女婴在生后第3天出现呕吐、嗜睡、低血糖、高氨血症等。

尿有机酸分析为乳酸酸中毒、酮症,丁酸、乙基丙二酸、己二酸排出增高。

患儿在第六天死亡,尸检见脑水肿,肝脾大及脂肪变性、胆汁淤积、局灶性肝细胞坏死。

另一例女婴在生后早期出现喂养困难、呕吐,体重不增,发育落后,骨骼肌软弱,并有小头畸形。

肌肉活检见肌纤维轻度脂肪沉积。 患儿无低血糖或有机酸尿症血肉碱水平基本正常或稍低,但肌肉肉碱水平仅为正常的50%。 一例46岁女性表现为肢体肌病,血清CK正常,肌肉肉碱水平为正常的25%,血浆肉碱正常或稍低。

主要异常尿有机酸为乙基丙二酸。

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